2021年12月23日 12:16
凯泽百®（达妥昔单抗β）面向全国供应，为数千患儿及家庭带来新希望
2021年12月23日——百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）宣布，国内首个获批用于神经母细胞瘤治疗的新型靶向免疫治疗药物凯泽百®（达妥昔单抗β，QARZIBA®）正式供应。凯泽百®的首批药品正在迅速覆盖全国22个城市，将陆续在各地医院及药房落地，为我国更多神经母细胞瘤患儿带来治疗新选择。
凯泽百®正式在药房上架
2020年1月，百济神州与EUSA Pharma就凯泽百®在中国大陆达成独家开发和商业化协议。2021年8月，凯泽百®获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者，及伴或不伴有残留病灶的复发或难治性神经母细胞瘤患者。
百济神州总裁、首席运营官和中国区总经理吴晓滨博士表示：“我们非常高兴，在多方共同努力下，凯泽百®顺利在国内实现正式供药，为更多亟待改善临床获益的神经母细胞瘤患儿和家庭带来了创新治疗方案。从最初通过博鳌乐城先行区的绿色通道落地，到国内获批上市惠及更多家庭，我们的团队正不遗余力地为患者带来更可及、可负担的高品质治疗方案。凯泽百®走过的这一历程不仅印证了百济神州成熟的商业化能力，也充分体现了我们‘以患者为先’的宗旨与企业社会责任。未来，百济神州将继续携手各方，探索多元化的创新模式，为帮助更多患儿及家庭重获希望，贡献我们的力量。”
国内首个获批的新一代GD2单抗，为患儿带来生命希望
神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）起源于肾上腺髓质或椎旁交感神经系统，是好发于儿童的一种颅外实体肿瘤，在儿童恶性肿瘤中约占 8%~10%，死亡率高达15%。绝大多数（85%）的神经母细胞瘤患者确诊年龄小于5岁[i][ii]，超过半数患者为高危型[iii]。由于高危神经母细胞瘤疾病侵袭性强、治疗难度大，所以也常被称作“儿童肿瘤之王”。
长期以来，高危神经母细胞瘤临床治疗手段以化疗、手术、自体干细胞移植、放疗等为主[iv]，然而由于疾病特异性强，多数患儿往往在经历多轮复杂而密集的综合治疗后，治疗效果仍不佳，且近60%的高危神经母细胞瘤患儿在完成诱导、巩固阶段治疗后，依然遭遇复发[v]，50%以上的高危患儿和75%以上的复发患儿生存期不超过5年[vi]，令患儿家庭陷入沉重的负担与痛苦。
随着近年来免疫疗法的快速发展，对神经母细胞瘤的疾病认识与研究也更趋深入和细化。GD2（双唾液酸神经节苷脂）在神经母细胞瘤中表达比例高达100%，是神经母细胞瘤免疫治疗的特异性靶点[vii]。凯泽百®（达妥昔单抗β）可与神经母细胞瘤细胞上广泛表达的GD2特定靶点结合，触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）等免疫作用机制，从而发挥抗肿瘤作用。
北京儿童医院王焕民教授指出：“作为一款具备差异化结构的靶向GD2抗体，凯泽百®可激活适应性和先天性免疫应答，导致神经母细胞瘤细胞死亡。欧洲SIOPEN临床研究已经证实了凯泽百®的有效性和安全性。我们很高兴能看到这款针对儿童实体肿瘤的创新药在中国正式供应，让患儿更可及。希望它能帮助更多患儿改善临床获益，像其他孩子一样，拥有一个健康光明的未来。”
临床研究显示，凯泽百®（达妥昔单抗β）可显著提升高危神经母细胞瘤患者，及复发或难治性神经母细胞瘤患者的生存获益。APN311-302研究证实，凯泽百®治疗高危神经母细胞瘤患者的5年无事件生存率（EFS）达57%，5年总生存率（OS）达64%，并显著降低复发风险16%[viii]。APN311-202 V3研究证实，凯泽百®治疗复发或难治性神经母细胞瘤患者客观缓解率（ORR）达50%，3年EFS率达57%，3年OS率达71%[ix]。
多方携手共同探索，提升儿童肿瘤治疗药物可及性
在国内正式获批之前，为缩短国内儿童神经母细胞瘤患儿等待期，凯泽百®借助海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的“先行先试”政策，经由国家相关政策及规定批准，于2020年11月落地海南博鳌，用于救治符合治疗指征的神经母细胞瘤患儿。截至国内正式获批时，凯泽百®通过绿色通道政策，已经惠及37位神经母细胞瘤患儿。
上海新华医院袁晓军教授谈到：“从前期先行先试用药经验来看，凯泽百®的良好安全性得到了验证，我们也观察到了初步的治疗效果，很期待凯泽百®给患儿带来的长期生存获益。我们坚信，随着近年来医学研究的发展，加之更多专业力量的共同努力，我们对疾病的认识与治疗方案的探索也将迅速升级。随着更多满足临床需求的创新药物的到来，将为临床医生提供更丰富的武器库，从而为我国肿瘤患儿带来获益，推动整体治疗水平再上新台阶。”
关于凯泽百®（达妥昔单抗β）
凯泽百®是一款单克隆抗体，可与神经母细胞瘤细胞上过度表达的GD2（双唾液酸神经节苷脂的碳水化合物基团2）特定靶点结合。凯泽百®于2017年获得欧盟委员会批准（见EMA产品特征总结[SmPC]），用于治疗12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受诱导化疗后至少达到部分缓解，且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗；其也适用于治疗伴或不伴有残留病灶的复发或难治性神经母细胞瘤。在治疗复发性神经母细胞瘤之前，应采取适当措施使活动性进展性疾病保持稳定。凯泽百®治疗的安全性是基于在514例患者中的评估，最常见的不良反应为发热和疼痛，患者接受镇痛治疗后仍会发生。其他常见的不良反应为超敏反应、呕吐、腹泻、毛细血管渗漏综合征和低血压。
关于EUSA Pharma
EUSA Pharma成立于2015年3月，是一家专注于癌症和罕见病的世界级生物制药公司。公司已在美国和欧洲建立了广泛的商业化运营，在全球其他市场也具有一定规模。EUSA Pharma的管理团队经验丰富，成功建立了多家制药企业。生命科学投资机构EW Healthcare Partners为其提供了重要的资本支持。欲了解更多信息，请访问www.eusapharma.com。
关于百济神州肿瘤学
百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2300人，团队规模还在不断扩大。这支团队目前正在全球范围支持开展90多项临床研究，已招募患者和健康受试者超过13000人。百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产品管线的研发和扩充，为覆盖全球40多个国家/地区的临床试验提供支持和指导。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK抑制剂，已在美国、中国、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽®（已在中国获批上市）。百济神州拥有一支追求高质量与创新、立足科学与医学的团队，并在中国建立了领先地位，打造了一支规模庞大、聚焦于肿瘤学的商业团队。
同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿瘤药物。公司也通过与包括安进、百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。百济神州还与诺华公司达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。
关于百济神州
百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。欲了解更多信息，请访问http://www.beigene.com.cn。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括有关凯泽百®在中国潜在的商业化机会的声明，对于中国神经母细胞瘤患者的潜在获益，与EUSA协议中包括的产品的未来开发及潜在商业化活动，以及在“关于百济神州肿瘤学”和“关于百济神州”副标题下提及的百济神州计划、承诺、愿望和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其技术和药物的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州有限的营运历史及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化的能力；新冠肺炎疫情对百济神州临床开发、商业化运营和其他业务带来的影响；百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。
参考文献：
[i] Cohn, S.L. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG Task Force report [J]. J Clin Oncol,2009, 27(2): 289-297.
[ii] 汤静燕. 儿童常见恶性肿瘤临床研究进展及若干问题探讨[J]. 中华儿科杂志, 2011(3): 161-164.
[iii] Yan S. et al. Pediatr Investig. 2020 Sep 27;4(3):157-167.
[iv] 中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会等. 中华小儿外科杂志,2015,36(1):3-7.
[v] Jason Shohet,et al.BMJ 2017;357:j1863 148.
[vi] Yan S. et al. Pediatr Investig. 2020 Sep 27;4(3):157-167.Australian Public Assessment Report for Dinutuximab beta.
[vii] Modak S, et al. Cancer Invest. 2007 Feb;25(1):67-77
[viii] Ladenstein RL et al. Cancers. 2020, 12, 309.
[ix] Lode H, et al. Oral Presentation at ASCO 2019.